宋银枝治疗慢性心力衰竭组方用药规律探讨

慢性心力衰竭（简称心衰；CHF）作为各种心血管疾病的终末期，指持续存在的心力衰竭状态，可出现稳定、恶化或失代偿等转归。治疗心衰的目标不仅要改善症状、提高生活质量，而且要针对心肌重构的机制，延缓和防止心肌重构的发展，降低心衰的住院率和死亡率[1]。中医药具有效优价廉的独特优势，中医药治疗CHF 可有效改善患者的心功能和生活质量等[2]。宋银枝教授为广州中医药大学教授，从医30 余年，先后师承国医大师熊继柏教授及唐祖宣教授，主张运用中医及中西医结合理论诊治心血管疾病，对慢性心力衰竭患者的诊治经验丰富，屡获奇效。本研究基于中医药辅助平台（V2.5）软件的关联规则Apriori 算法、复杂系统熵聚类等数据挖掘方法对宋银枝教授诊治CHF 的中医经验进行归纳总结，以期探讨宋银枝教授治疗CHF 患者的用药规律，为临床中医药治疗CHF提供参考。

1 资料与方法

1.1病案处方的来源与筛选本研究处方均为2016年6月至2019年6月宋银枝教授在广州中医药大学附属深圳市宝安中医院心血管门诊治疗的CHF 患者的有效首诊方，涉及的病案患者符合心衰诊断标准[3]，所选处方的方药齐全。病案处方的排除标准：①病案患者第一诊断非心衰病；②治疗无效或加重的患者，具体参照《中医病证诊断疗效标准》[4]；③病案患者具有严重基础疾病或精神疾病。

1.2数据录入及核对将纳入的处方录入中国中医科学院中药研究所研发的中医传承辅助平台（V2.5），通过该平台的“方剂分析”功能，进行中药规律挖掘研究[5]。

1.3数据分析选择中医传承辅助平台（V2.5）的相关数据分析功能进行用药规律的探讨：①对宋银枝教授治疗CHF 方剂中的高频中药进行药物使用频次分析。②设置支持度个数≥40，置信度≥0.95，根据药物出现频率的顺序提取药对及药物核心组合，探讨组方规律；③基于改进的互信息法、复杂系统熵聚类两种核心算法进行聚类分析，再设置支持度为8，惩罚度为3，采用无监督的熵层次聚类方法挖掘新处方[6]。

2 结果

2.1用药频次分析依据纳入与排除标准，共筛选得到150首处方，136味中药；其中23味中药使用频率超过20次，结果见表1。

表1 治疗慢性心力衰竭使用频次≥20次的药物分布分析Table 1 Distribution of herbs for CHF with the medication frequency ≥ 20n/次序号1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 0 11 12中药丹参茯苓黄芪甘草泽泻白术桂枝党参猪苓法半夏山药石斛频次120 108 104 87 67 62 53 49 37 33 33 33序号13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23中药麦冬白芍瓜蒌薤白牛膝炒白术枳实甘松天麻太子参当归频次31 31 30 30 26 25 24 23 21 20 20

2.2基于关联规则的组方规律分析将支持度设置为40，根据药物组合的频率进行排序，得到宋银枝教授治疗CHF 的常用药物组合共32 个，前5 个分别是丹参、茯苓，丹参、黄芪，黄芪、茯苓，丹参、甘草，甘草、茯苓，结果见表2。将置信度设置为0.95，得到处方中药物组合的关联规则共9 条，结果见表3，关联规则的网络展示图如图1和图2。

2.3基于熵聚类的组方规律分析为获得处方中两种药物之间的关联度，本次研究根据处方的数量（150首）结合经验判断和不同参数提取的数据预读，将相关度设为8，惩罚度设为3 进行聚类分析，关联系数≥0.03 的药对间关联度分布结果见表4。基于复杂系统熵聚类分析法，对宋银枝教授治疗CHF 的核心药物组合运用改进的互信息法进行药物间关联度分析，按照相关度与惩罚度约束原则，提取得到核心药物组合共16组（表5），运用无监督熵层次聚类算法提炼出8 首治疗CHF 的候选新处方（表6）。

2.4药物的四气五味与归经分析药物运用的四气分析显示，温性药物的运用频次占39.49%（614 次），平性药占29.77%（463 次），寒性药占27.27%（424次），凉性药占3.09%（48次），热性药占0.38%（6 次）。药物运用的四气分析显示，甘味药的运用频次占49.03%（1 117 次），苦味药占27.08%（617次），辛味药占16.20%（369 次），酸味药占5.79%（132 次），咸味药占1.14%（26 次），涩味药占0.76%（17 次）。药物运用的归经分析显示，归脾经、心经、肺经、胃经及肾经的药物运用频次居前5位（图3）。

表2 基于关联规则的治疗慢性心力衰竭药物组合分析（支持度≥40）Table 2 Herbal combinations for CHF obtained by association rule analysis（support ≥ 40）序号1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 0 11 12 13 14 15 16药物模式丹参，茯苓丹参，黄芪黄芪，茯苓丹参，甘草甘草，茯苓丹参，黄芪，茯苓茯苓，泽泻黄芪，甘草丹参，泽泻白术，茯苓丹参，茯苓，泽泻丹参，甘草，茯苓黄芪，甘草，茯苓丹参，黄芪，甘草黄芪，白术黄芪，泽泻支持度个数（n/个）91 84 78 69 68 66 65 62 61 60 59 54 52 50 49 48序号17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32药物模式丹参，白术黄芪，白术，茯苓黄芪，茯苓，泽泻党参，黄芪白术，甘草丹参，白术，茯苓桂枝，茯苓丹参，黄芪，泽泻甘草，泽泻白术，甘草，茯苓丹参，黄芪，茯苓，泽泻白术，泽泻甘草，茯苓，泽泻丹参，黄芪，甘草，茯苓丹参，桂枝党参，茯苓支持度个数（n/个）47 47 46 45 45 45 44 44 43 43 42 41 41 41 40 40

文章来源：《中国农村水利水电》 网址: http://www.zgncslsd.cn/qikandaodu/2021/0624/661.html